长期的ALPHA III期试验数据显示，danicopan作为Ultomiris或Soliris的附加治疗，在出现临床显著的血管外溶血的PNH患者亚群中持续的临床改善

数据显示在48周内有效控制血管内和血管外溶血

结果显示，平均血红蛋白水平升高维持了48周

关键的ALPHA III期试验的24周和长期延长(LTE)期的阳性结果表明，达尼可潘可作为标准护理C5抑制剂治疗的附加治疗 Ultomiris (ravulizumab) or Soliris (eculizumab)继续显示出阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)患者的临床益处，这些患者经历临床显著的血管外溶血(EVH)。.¹

今天在圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会上公布了该试验的结果, California. 达尼可潘是一种研究性的、一流的口服因子D抑制剂.

数据显示平均血红蛋白水平和绝对网织红细胞计数(ARC)水平有所改善, 在12周时是怎样的, 维持了48周.¹

PNH是一种罕见而严重的血液疾病，其特征是血管内红细胞的破坏, 称为血管内溶血(IVH), 白细胞和血小板活化会导致血栓形成(血块)，导致器官损伤，并可能导致过早死亡.^2-4 通过阻断C5蛋白直接、完全和持续的终末补体抑制 Ultomiris or Soliris 有助于减轻症状和并发症，从而提高PNH患者的生存率.^4-7 大约10-20%的PNH患者在接受C5抑制剂治疗后出现临床显著EVH, 哪些会导致持续的贫血症状并需要输血.^2,8-12

奥斯汀Kulasekararaj, MD, 国王学院医院血液病顾问医师, 伦敦和ALPHA试验的调查员, 他说:“这些新数据进一步证明了达尼哥潘作为抗抑郁药物的潜力 Ultomiris or Soliris 以满足一小部分出现临床显著EVH的PNH患者的需求. 扩展12周的积极结果, 研究结果表明，血红蛋白水平的持续改善可达48周, 同时保持疾病控制, 通过乳酸脱氢酶水平测定.”

Gianluca Pirozzi, 高级副总裁, Head of Development, 规管及安全, Alexion, said: “Unlike IVH, EVH不会危及生命, 但它的表现对患有这种疾病的人来说可能是负担, 这就是为什么澳门葡京赌博游戏继续探索补体系统的潜力来提高病人的护理水平. 关键的ALPHA结果表明，双补体途径抑制因子D和C5可能是10-20%出现临床显著EVH的PNH患者的最佳治疗方法. Importantly, C5抑制维持有效的IVH控制, 哪一个对病人来说是至关重要的, 而因子D抑制剂的加入可以解决EVH的症状和体征.”

关键的ALPHA III期试验被设计为一项优势研究，以评估达尼可潘作为C5抑制剂治疗的附加治疗的有效性和安全性 Ultomiris or Soliris 出现临床显著EVH的PNH患者. 共有86名患者被随机分组. 预先指定的中期分析(主要分析)发生在63名参与者完成或停止12周的主要治疗期后. 在12周的随机对照期之后, 患者有资格参加另外12周的开放标签治疗期. 在开放标签期间，参与者接受安慰剂加 Ultomiris or Soliris 换成达尼可潘加 Ultomiris or Soliris (placebo-danicopan), 接受达尼可潘附加治疗的参与者继续接受达尼可潘附加治疗(达尼可潘-达尼可潘). 开放标签治疗期之后，选择加入为期两年的LTE期，在此期间，所有参与者接受达尼可泮附加治疗. 截至2022年9月20日数据截止日期, 初步分析纳入的63例患者中有60例已达到24周并进入LTE.¹

数据显示，12周时观察到的血红蛋白水平有显著改善[LSM (SEM)变化2].94 (0.21) g/dL]持续到24周[LSM (SEM)变化3].17 (0.30) g/dL] Ultomiris or Soliris 并持续了48周.¹

在24周时测量的次要终点包括血红蛋白的基线变化, ARC, and lactate dehydrogenase (LDH) levels; the percentage of patients with haemoglobin increase of ≥2 g/dL in the absence of transfusion; and the percentage of patients with transfusion avoidance.¹

所有关键次要终点均优于达尼可潘加组 Ultomiris or Soliris 与安慰剂+相比 Ultomiris or Soliris 在12周时，数据显示danicopan-danicopan组的益处在24周时保持不变.¹

Further, 所有关键次要终点在24周时显示有意义的改善，患者在12周时从安慰剂切换到达尼可潘的附加治疗, 包括ARC水平和避免输血患者的百分比, 潜在EVH的两个指标.¹

Additionally, 两个治疗组的平均(SD) LDH水平从基线维持到48周, 有效控制终末补体活性和IVH Ultomiris or Soliris.¹

疗效总结ⁱ
达尼可泮组血红蛋白和ARC水平在12周时改善，并维持到48周

i. LDH, lactate dehydrogenase; ARC, absolute reticulocyte count; LSM, least squares mean; SEM, standard error of the mean; ULN, 正常上限.

ALPHA III期试验和LTE的结果显示，达尼可潘的耐受性良好, 也没有发现新的安全隐患. 安全性分析使用所有至少服用一次达尼可潘的参与者(n=80)的数据进行。. 最常见的治疗不良事件(teae)(≥10%)是COVID-19 (21%).3%)，腹泻(15%)，头痛(15%)，发热(13%).8%), nausea (12.5%)和疲劳(10%).¹

Additionally, 在ASH上也发表了一项对患者报告的ALPHA III期试验24周结果的分析, 建议服用达尼哥泮 Ultomiris or Soliris 与单独使用C5抑制剂相比，对于10-20%经历临床显著EVH的PNH患者，是否有可能改善生活质量.¹³ 研究结果显示，临床相关的患者报告的结果在使用达尼可潘治疗的患者中观察到 Ultomiris or Soliris 在治疗的前12周，与安慰剂加C5抑制相比. Additionally, 数据显示慢性疾病治疗疲劳功能评估(FACIT-Fatigue)和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-核心30量表(EORTC-QLQ-C30)评分在开放标签期至24周期间在达尼可潘组保持改善，在安慰剂达尼可潘组在24周时改善.¹³

在第12周的主要预先指定的中期分析中，ALPHA III期试验结果在会议上公布 欧洲血液学协会(EHA) 2023年混合大会 and published in 《澳门葡京网赌游戏》.

目前，多个全球卫生主管部门正在审查达尼可潘的监管申请.

Notes

PNH
PNH是一种罕见的、慢性的、进行性的、可能危及生命的血液疾病. 它的特点是血管内红细胞破坏(也称为血管内溶血)和白细胞和血小板活化, 这会导致血栓(血块).^2-4

PNH是由后天基因突变引起的，这种突变可能在出生后的任何时间发生，导致血细胞产生异常，失去重要的保护性血细胞表面蛋白. 这些缺失的蛋白质激活了补体系统, 哪一部分是免疫系统的一部分，对身体抵御感染至关重要, 攻击、破坏或激活这些不正常的血细胞.² 患有PNH会使人衰弱, 体征和症状可能包括血栓, abdominal pain, 吞咽困难, 勃起功能障碍, shortness of breath, excessive fatigue, 贫血和深色尿液.^2,10,14

临床意义EVH
EVH, 清除血管外的红血球, 在接受C5抑制剂治疗的PNH患者中是否会发生.^15,16 因为C5抑制使PNH红细胞存活和循环, 当这些存活的PNH红细胞被补体系统中的蛋白质标记为脾脏和肝脏清除时，可能发生EVH.^2,4,6 伴有EVH的PNH患者可能会继续出现贫血, 这可能有各种各样的原因, 并且可能需要输血.^15-18 一小部分接受C5抑制剂治疗的PNH患者会出现临床显著的EVH, 哪些会导致持续的贫血症状并需要输血.^2,10-12

ALPHA
ALPHA is a pivotal, 全球III期试验设计为一项优势研究，旨在评估danicopan作为C5抑制剂治疗eculizumab或ravulizumab的附加疗法，用于临床显著EVH的PNH患者的有效性和安全性. 在双盲实验中, placebo-controlled, multiple-dose trial, 在持续12周的eculizumab或ravulizumab治疗之外，患者被纳入并随机分配接受达尼可潘或安慰剂(2:1). 一旦63名随机患者完成了12周的初步评估期或在2022年6月28日停止治疗，就会进行预先指定的中期分析. At 12 weeks, 服用安慰剂加C5抑制剂的患者被切换到达尼可潘加埃曲利珠单抗或拉乌利珠单抗, 使用达尼可潘联合埃曲利珠单抗或拉曲利珠单抗的患者继续治疗12周. 完成两个治疗期(24周)的患者可以选择参加一个为期两年的长期延长期，并在eculizumab或ravulizumab的基础上继续接受danicopan. 该研究的开放标签期仍在进行中.^5,19

Danicopan
Danicopan是一种实验性口服药物，正在开发中，作为C5抑制剂治疗eculizumab或ravulizumab的附加药物，用于经历临床显著EVH的PNH患者. 它被设计为选择性抑制因子D, 一种补体系统蛋白，在补体系统反应的放大中起关键作用. 达尼可潘已被美国食品和药物管理局授予突破性疗法称号，并被欧洲药品管理局授予优先药物(PRIME)地位. Danicopan在美国也被授予孤儿药认定, 欧盟和日本对PNH的治疗. 在一项II期临床试验中，Alexion也在评估danicopan作为一种潜在的单药治疗地理萎缩的可能性.

Ultomiris
Ultomiris (ravulizumab), 第一种也是唯一的长效C5补体抑制剂, provides immediate, 完全和持续的补体抑制. 该药物通过抑制终末补体级联中的C5蛋白起作用, 免疫系统:身体免疫系统的一部分. 当以不受控制的方式激活时, 补体级联反应过度, 导致身体攻击自己的健康细胞. Ultomiris 成人患者是否每8周静脉注射一次.

Ultomiris 在美国被批准了吗, 欧盟和日本对某些成人广泛性重症肌无力(gMG)的治疗.

Ultomiris 在美国也被批准了吗, 欧盟和日本对某些患有PNH的成人以及美国和欧盟的某些患有PNH的儿童的治疗.

Additionally, Ultomiris 在美国被批准了吗, 欧盟和日本对某些非典型溶血性尿毒综合征成人和儿童抑制补体介导的血栓性微血管病(aHUS)的研究.

Further, Ultomiris 在欧盟和日本被批准用于治疗某些成人神经脊髓炎视谱障碍(NMOSD)。.

作为广泛发展计划的一部分， Ultomiris 是否对其他血液学和神经学适应症的治疗进行评估.

Soliris
Soliris (eculizumab)是一流的C5补体抑制剂. 该药物通过抑制终末补体级联中的C5蛋白起作用, 免疫系统:身体免疫系统的一部分. 当以不受控制的方式激活时, 终末补体级联反应过度, 导致身体攻击自己的健康细胞. Soliris 是否在初始给药期后每两周静脉注射一次. 

Soliris 在美国、欧盟、日本和中国被批准用于治疗PNH和aHUS患者. 

Additionally, Soliris 在日本和欧盟被批准用于治疗某些成人和儿童gMG患者, 在美国和中国，针对某些患有gMG的成年人.  

Further, Soliris 在美国、欧盟、日本和中国被批准用于治疗某些成人NMOSD. 

Soliris 不适合用于治疗志贺毒素E. 与大肠杆菌相关的溶血性尿毒综合征. 

Alexion
Alexion, 澳门葡京网赌游戏罕见病, 澳门葡京网赌游戏内部的团队专注于罕见疾病吗, 在2021年收购Alexion Pharmaceuticals后创建, Inc. 作为罕见病领域三十多年的领导者, Alexion专注于通过这一发现为受罕见疾病和毁灭性疾病影响的患者和家庭提供服务, 改变生活的药物的开发和商业化. Alexion的研究重点是补体级联中的新分子和靶点，以及血液学方面的开发工作, nephrology, neurology, metabolic disorders, 心脏病学和眼科. 总部设在波士顿, Massachusetts, Alexion在全球设有办事处，为50多个国家的患者提供服务. 欲了解更多信息，请访问 www.alexion.com.

AstraZeneca
澳门葡京网赌游戏(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门葡京赌博游戏公司，专注于发现, development, 以及肿瘤学处方药的商业化, Rare Diseases, 和澳门葡京赌博游戏, 包括心血管, Renal & 新陈代谢和呼吸 & Immunology. Based in Cambridge, UK, 澳门葡京网赌游戏在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. Please visit ngskmc-eis.net 并在社交媒体上关注公司 @AstraZeneca.

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